ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 14—2021 牛磺熊去氧胆酸含量及有关物质检测 Determination of content and impurity of Tauroursodeoxycholic acid 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 14—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本 文件起草单位： 中山百灵生物技术股份 有限公司、中山百盛生物技术有限公司、中山俊凯生物技 术开发有限公司、安徽先和研究开发有限公司、安士制药（中山）有限公司、中山安士生物制药有限公 司、华南理工大学。 本 文件主要起草人 ：娄良、张和平、郭然、楼秋霞、梁待亮、罗素芗。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《一种新的牛磺熊去氧胆酸含量以及 有关物质的检测方法》（ CN105891351B ）相关的专利 的使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山百灵生物技术股份有限公司。 地址 ：广东省中山市火炬开发区九洲大道 28号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构 不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 14—2021 牛磺熊去氧胆酸含量及有关物质检测 1 范围 本文件规定了 牛磺熊去氧胆酸的含量测定及有关物质检测方法。 本文件适用于 牛磺熊去氧胆酸的质量控制。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则 0512、 0402、0631 CN105891351B 一种新的牛磺 熊去氧胆酸含量以及有关物质的检测方法 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 牛磺熊 去氧胆酸 Tauroursodeoxycholic acid 化学名为 2 -[[（3α，5β，7β）-3，7-二羟基-24- 氧代胆甾烷-24- 基]氨基]乙烷磺酸二水合物，分子 式为 C26H45NO 6S，其化学结构式见图 1。 图1 牛磺熊去 氧胆酸的化学结构式 3.2 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 14—2021 3.3 对照品 re ference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度(%) 计。 3.4 有关物质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 产品要求 牛磺熊去氧胆酸 按无水、无溶剂物计算，含 C26H45NO 6S不得少于 98.0%。 5 检测方法 5.1 仪器与试剂 5.1.1 材 料 牛磺熊去氧胆酸样品 ；牛磺熊去氧胆酸对照品 ；牛磺鹅去氧胆酸对照品；熊去氧胆酸对照品；氯化 铵（分 析纯）；四氢呋喃（分析纯）；三乙胺（色谱纯）；甲醇（色谱纯）；水（重蒸馏水）。 5.1.2 溶液配制 供试品溶液： 取牛磺熊去氧胆酸样 品适量，精密称定，置量瓶中，用0.1mol/L氯化铵水溶液溶解 并定量稀释制成每 1ml中约含0.5mg的溶液。 对照品溶液：取牛磺熊去氧胆酸对 照品适量，精密称定，置量瓶中，用0.1mol/L氯化铵水溶液溶 解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 牛磺熊去氧胆酸“有关物质”测定溶液：取牛 磺熊去氧胆酸样品适量，精密称定，置量瓶中， 用0.1mol/L氯化铵水溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液。 牛磺鹅去氧胆酸、 熊去氧胆酸混合杂 质对照溶液：分别取牛 磺鹅去氧胆酸化学对照品、熊去氧胆酸 化学对照品适量， 精密称定， 置量瓶中， 用0.1mol/L氯化铵水溶液溶解并定量稀释制成每 1ml中各含 0.5μg的溶液。 系统适用性溶液：分别取牛磺熊去氧胆酸对 照品，牛磺鹅去氧胆酸化 学对照品，熊去氧胆酸化学 对照品适量，用0.1mol/L氯化铵水溶液溶解并稀释制成每1ml中分别含0.5mg的混合溶液。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 14—2021 5.1.3 仪器设备 高效液相色谱仪（配紫外检测器 ）；电子分析天平（ 分度值不大于 0.1mg）。 5.1.4 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm ，5μm或效能相当的色谱柱） ；以0.1mol/L氯 化铵水溶液-四氢呋喃-甲醇 （5:2:3）溶液（用三乙胺调节pH值至7.0） 为流动相；检测波长为254nm；进 样体积为20μl。 5.2 检查 5.2.1 性状 取牛磺熊去氧胆酸样品观察 ,应为白色固体或类白色结晶性粉末；本品在甲醇中易溶，在无水乙醇 中略溶，在二氯甲烷和丙酮中几乎不溶。 5.2.2 鉴别 5.2.2. 1 按高效液相色谱法（中国药典 20 20年版四部通则 0512）测定，在6. 2项下记录的 色谱图中， 牛 磺熊去氧胆酸供 试品溶液主峰 的保留时间应与牛磺熊去氧胆酸 对照品溶液 主峰的保留时间一致。 5.2.2.2 按红外分光光度法（中国药典 20 20年版四部通则 0402）测 定，牛磺熊去氧胆酸样品 的红外光 吸收图谱应与牛 磺熊去氧胆酸对 照品的图 谱一致。 6 含量测定 6.1 色谱 条件与系统适用性试验 同5.1.4。理论 板数按牛 磺熊去氧胆酸峰计 算应不低于 2500。 6.2 测定法 精密量取牛 磺熊去氧胆酸 供试品溶液与牛 磺熊去氧胆酸对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录液 相色谱图。按外标法以峰面积计算，含 C26H45NO 6S不得少于98.0% 。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 14—2021 7 有关物 质检测 7.1 色谱条件 与系统适用性试验 同6.1。 7.2 测定法 精密量取牛磺熊去氧胆酸 “有关物质” 测定溶液 与牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸混合杂质对照溶液 各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图中牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸的峰面积。 牛磺熊去氧胆酸 “有关物质 ”测定溶液色谱图中如有与牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸保留时间相同的色谱峰，按外标法 分别以峰面积计算，含牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸 分别不超过 1.0%和0.5%。 __________ _______________________ 4 全国团体标准信息平台